
Сын Тутмоса II и его наложницы Исиды. При жизни отца был жрецом в Карнакском храме и не считался наследником, поскольку согласно практике начала Восемнадцатой династии наследником Тутмоса II должен был стать муж его дочери от Хатшепсут Нефруры по достижении ею брачного возраста. Однако Тутмос II умер молодым, когда его дочь была еще в младенчестве. Наследником был провозглашен Тутмос III; сомнения в его правах на власть как сына наложницы были устранены фиванскими жрецами бога Амона-Ра с помощью оракула. Вступив на престол после смерти отца в 1490 до н. э., через год он был фактически отстранен от власти ставшей его соправительницей Хатшепсут. При жизни Хатшепсут Тутмос III стоял во главе египетской армии и проявил себя способным полководцем, совершив успешные походы на Синай, в Нубию и Палестину. Вероятно, уже в это время Тутмос III, опираясь на войска, приобретает большое влияние. Став ок. 1468 до н. э. единовластным правителем, он стремится стереть память о предшествующем царствовании, повсеместно уничтожая имена и изображения Хатшепсут (не трогая главного памятника ее времени - заупокойного храма царицы в Дейр-эль-Бахри).

В 1458 до н. э. очередной поход привел к прямому столкновению Египта с Митанни: перейдя через реку Евфрат, Тутмос III опустошил западную часть этого государства. В 1456 до н. э. войска Митанни были разбиты в Северной Сирии. Границей сфер влияния двух "сверхдержав" Передней Азии стал Евфрат, что явилось максимальным в истории Египта расширением его владений в Азии. Действия Тутмоса III в Нубии ограничивались легкими карательными экспедициями. Южным рубежом Египта был район четвертого порога Нила. Строительная деятельность Тутмоса III велась по всему Египту и даже в его владениях в Азии и Нубии. Наиболее известен храм в честь празднества тридцатилетия правления фараона (хеб-седа), на стенах которого высечена его летопись (Анналы Тутмоса III), и другие постройки в Карнаке.