Анна Комнина была одной из самых образованных женщин своего времени: она изучала не только красноречие, поэзию, математику и физику, но и философию Аристотеля и Платона. В раннем детстве Анна была обручена с сыном Михаила VII, Константином Дукой, и воспитывалась у матери жениха, Марии Аланской, сыгравшей, видимо, главную роль в ее образовании. После появления на свет наследника Иоанна Комнина, усыновленный Алексеем Михаил лишился прав на престол, и Анну выдали замуж за известного дипломата и ученого Никифора Вриенния. Сама Анна не раз подчеркивала, что вышла замуж за человека нелюбимого, но брак оказался счастливым; она родила Никифору четырех детей, а после его смерти, в 55-летнем возрасте взялась окончить его труд — «Исторические записки» (или «Материал для «Истории»).
После смерти отца вовлеченная в интриги двора, Анна Комнина всячески старалась настроить Никифора против Иоанна, чтобы проложить дорогу к престолу. Попытки эти, в которых ей помогала мать, императрица Ирина, после смерти Никифора в 1137 оказались напрасными, и Анна вынуждена была удалиться в монастырь, где целиком занялась литературным трудом.
Написанная Анной история ее отца — «Алексиада» — одно из самых ярких и выдающихся произведений византийской исторической литературы. Цель увековечить образ и деяния отца определила и художественный метод Анны: ее хроника написана прекрасным греческим языком, изобилует цитатами, с чертами своего рода прозаического эпоса.